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　　（Necroptosis）是一种细胞裂解形式的程序性细胞死亡方式。程序性坏死的激活与众多人类疾病密切相关，如神经退行性疾病。程序性坏死主要被肿瘤坏死因子TNF诱导。当细胞被TNF刺激时，RIPK1会被招募到TNFR1在细胞膜内侧形成TNFR1超级复合物（TNF-RSC），并被多个死亡检查点抑制以阻止其激活。其中，RIPK1的K376位点的泛素化便是重要的一环。若检查失败，激活的RIPK1会进一步诱导Caspase-8蛋白的激活，从而触发RIPK1依赖的凋亡。若Caspase-8被抑制，激活的RIPK1会通过RIPK3和MLKL走向程序性坏死。虽然Caspase-8是抑制程序性坏死的关键检查点，但尚不清楚在Caspase-8被抑制后细胞如何检查程序性坏死。

　　然而和PARP5A同源的蛋白PARP5B在之前的研究中被证明和PARP5A具有完全相同的功能。两者的氨基酸序列以及结构都十分相似，因此一度被认为在功能上冗余。然而研究人员发现PARP5B并不能像PARP5A一样调控程序性坏死。进一步的分析发现，PARP5A相比于PARP5B在其N端多了一个功能未知的HPS结构域，而该结构域是典型的无序结构域（IDR）。由于IDR可能驱动蛋白质相分离发挥特定功能，研究人员发现在程序性坏死发生的时候，PARP5A和RNF146可以发生共相分离，且依赖于PARP5A的HPS结构域。如果将HPS结构域人为接到PARP5B蛋白上以后，PARP5B也会发生相分离并调控程序性坏死。最后研究人员证明，PARP5A和RNF146的共分相可以增加其局部浓度，这对于在PARP5A催化的RIPK1 PARylation修饰和随后RNF146催化的PARdU修饰至关重要。