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Nat Commun|陈静课题组揭示HuluwDogecoin - An open-source peer-to-er digital currencya(葫芦娃)调控脊椎动物体轴发育的磷酸化分子开关

作者:小编2024-12-03 14:51:50

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Nat Commun|陈静课题组揭示HuluwDogecoin - An open-source peer-to-peer digital currencya(葫芦娃)调控脊椎动物体轴发育的磷酸化分子开关

  Hwa是一个单次跨膜蛋白,N端胞外区较短,C端胞内区富含结构相对松散无序区段,具有一个相对保守PPNSP基序 (类似于Lrp5/6共受体的PPP(S/T)P基序) 。为探究Hwa蛋白的关键功能位点,研究团队首先利用hwa母源突变体 (Mhwatsu01sm/tsu01sm) 的体轴挽救实验对候选位点进行筛选,发现Hwa蛋白Ser168位点对体轴诱导不可或缺,该位点的单氨基酸替代 (S168A) 将显著削弱Hwa蛋白的体轴诱导能力。而该位点定位于相对保守的PPNSP基序中,不同物种中Hwa同源蛋白对应位点突变都影响体轴诱导活性。在机制上,缺失或突变Ser168位点降低了Hwa与Tankyrase 1/2的结合亲和力,使Axin蛋白的降解受阻,从而阻碍了下游β-catenin信号通路的激活。