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　　2001；弱( 3)生物化学与生物糖理进展Prog．瑚Dd哪．BI呷蛔s． 333WW结构域蛋白质．蛋白质相互作用的一种模式李琦胡红雨”(中国科学院上海生命科学研究院生物化学和细胞生物学研究所，上海2舢1)摘要ww结构域是由38～40个氨基酸残基严密组织形成一个连贯、紧凑的结构域；它以包含两个色氨酸残基为主要特征，能专一地与含有Ⅺ硒(Y保守序列的蛋白质相互作用．这种相互作用涉及许多细胞内事件，如非受体信号传导、转录调节、蛋白质降解等等，并且这种相互作用的变化会直接或阃接影响到人体的正常生理代谢功能而引起疾病．关t词ww结构域，蛋白质一蛋白质相互作用，疾病学科分类号( 151日1 锄Bl unddl 定义蛋白质结构域为：a．它是一个连贯的三维结构；b．可互换并且半独立的功能单位；c．在高等真核细胞中，对应于一个穿梭外显子；d．它由至少35～40个残基构成，最小、最紧密、也最稳定；e．作为一个结构和功能单位，在同一个蛋白质中有时会重复出现uJ ．WW结构域由38～40个半保守的氨基酸残基组成，介导蛋白质瑶}白质的相互作用，在功能上它与SH-3结构域很相似．它具有以下两个突出特点：a．含有两个色氨酸，彼此间隔20～22个残基，也因此被叫做ww结构域；b．作为细胞内结构单元，它的分布十分广泛，存在于许多种蛋白质中(可参阅http：／^wM．ml bl 一hei derg．de／bork／wwl ．h乜T11) ．这些具有ww结构域的蛋白质功能多样，包括结构功能、调节功能、信号传导功能等．本文拟重点介绍Ww结构域的结构、功能研究的主要成果和最近进展．1ww结构域的结构特征引出ww结构域源于对Sm结构研究的深入．80年代晚期，在Rous肉瘤病毒的研究中．发现sRC家族激酶的N端在介导sRC、Ⅵ强和其他非受体激酶的信号传导中具有重要作用．那时位于N端的s}皿结构域首先被发现，并作为介导激酶和其他蛋白质相互作用的重要候选结构．很快地，在SRC的s}毪结构域上游又发现S}B结构域．又以Y】玛的sH3结构域为 饵 ， 钓出 了YAP(璐删ated protei n) ，该蛋白质含有P) 。o( P为脯氨酸残基，x为任意残基) 的保守序列．正是这一结果，直接为ww结构域的登场奠定了坚实的基础．一方面，YAP不仅可通过P) o印保守序列与YI强相互作用，而且可与其他蛋白质发生相互作用，可以假设有另外的蛋白质作用位点；另一方面，通过酵母、鼠、人、鸡等生物YAP的同源比较，发现有一保守区域，这就是wW结构域【2J J ．1．1ww结构域的一级结构殛其配体wW结构域一般含有38个氨基酸残基，在一级序列上以含有两个相隔一定数目氨基酸残基的色氨酸残基为主要特征( 且这两个色氨酸相隔20～22个氨基酸残基) ．在少数情况下，下游的色氨酸可被酪氨酸或苯丙氨酸所代替．其他位置的氨基酸残基至少有5个位置是保守或半保守的．其一级序列为：Wx( 9，11) 一[ VFY] 一[ FYW] 一(6，7)一[ GsTNE] 一 [GsT℃职]一[FYw]～X( 2) Pww结构域的配体最早证明是脯氨酸丰富区域，这样就产生一个问题：已知SH3结构域的配体也是脯氨酸丰富区，那么两者的配体是否相同，是否会因此产生竞争结合呢?体外实验显示，序列Ⅺ) PxY( 称为PY模体；P为脯氨酸，x为任意氨基酸) 为配体结合WW结构域所必需，相比之下，sm的配体必须有PⅪ呼保守序列【4J ．最近的一。中国科学晓基金蠹助项目(s1瑚_202)．” 通讯联系人．Td：02l棚74430-5245，B皿ail：hyhu@咖sh∽．w．饥收稿日期：2000．06猫．接受日期：2000-一23 万方数据